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抗癌药物也可治疗心脏病?

307阅读 新闻 2016-07-21 10:15:00
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一种新的抗体药物可以逆转动脉壁(橙色)上的脂肪斑块的危险堆积(显示在灰色的横截面上)
在动脉中的癌性肿瘤和脂肪堆积有什么共同点?一项研究表明,他们的有害细胞可能有同样的方式隐藏自己的免疫系统。在新的研究工作中,研究人员研究动脉粥样硬化的进展,脂肪细胞的逐步堆积到动脉斑块中发现了一种信号分子,可以防止动脉中的死细胞被吃掉和处置。他们发现可在老鼠的体内阻断该信号,减少动脉斑块。因为他们的信号阻断剂是一种抗体,已经在I期癌症治疗的临床试验中得以验证,他们希望能快速应用到到人类心血管疾病的测试当中。

“这将是一个新的平台的治疗,不单单只是另一种降胆固醇药物,尼古拉斯Leeper说:”现在居于帕洛阿尔托,是加利福尼亚斯坦福大学一位血管生物学家,和新研究的资深作者。

虽然疾病的进展速度惊人,结构复杂,但胆固醇也是有助于动脉粥样硬化。当这些脂肪沉积导致动脉壁损伤,免疫细胞聚集在一起可巨噬全身细胞,以至于细胞受损或死亡。但是当他们发展到发炎的动脉时,就没法进行细胞清理工作。很快,垂死的肌肉细胞和死亡的巨噬细胞在动脉壁会出现越来越多的斑块。在里面是一个“核心坏死的细胞墓地”,专门破坏斑块结构,使它容易破裂,从而阻塞动脉,导致心脏病发作或中风。

利珀和他的同事们一直在研究死亡的细胞,发现他们比较容易在巨噬细胞的时候发出信号。研究小组先前发现,这些死亡的细胞缺少一种表面分子,被称为钙网蛋白,易导致患者心血管疾病的风险。但其他常见的表面分子在体内则会发送另一个不同的信号:“像是在说,我是健康的,请不要靠近我!”这容易给研究者们带来一个比较开阔的视野和新思路。它可能是更容易阻止细胞表达“吃我”的信号的这一信息。事实上,斯坦福的研究人员们已经在研究死亡逃避信号分子-称为CD47块癌细胞,初步合作进行临床试验来显示这一抗体。

动脉粥样硬化的研究人员自己都能察觉到CD47块癌细胞发出“不要吃我”的信号分子,在波士顿哈佛医学院细胞生物学家Matthias Nahrendorf说,但他并没有参与这项新研究。也没有人测量出这个共同的分子在动脉斑块上。“我没有一个很好的理由去说明为什么人们没在动脉粥样硬化之前观察到这个特殊的分子,”他说。“回顾性分析,这样来做研究和取得信息是比较准确的。”
Leeper的团队分析了动脉斑块的人接受手术治疗颈动脉阻塞的样品和从器官捐赠者都没有心血管疾病。他们发现,动脉斑块比正常动脉组织中明显高于CD47癌细胞。看看阻断CD47癌细胞是否可以逆转斑块堆积,测试组用了几种不同的小鼠模型来实验抗癌抗体药物在心血管疾病中表现。在高脂肪的饮食生活中,这些动物的动脉斑块迅速发展,因为他们缺乏一个基因来调节胆固醇代谢。但静脉注射治疗与抗CD47癌细胞治疗大约一半的斑块在这些小鼠身上减少,利珀和同事今天发表说。“这些发现是开创性的动脉粥样硬化的研究领域,”在纳什维尔范德堡大学的内分泌学家麦克雷林顿说,他也没有参与这项研究。结果发现抗CD47抗体的是一种很有前途的候选药物来治疗心血管疾病,他指出,虽然可能有其他的“不要吃我”的信号分子不能解决斑块。如果药物对人体进行试验,研究人员也将出现在小鼠身上出现的副作用贫血等现象。Leeper说,随着他们成长,CD47癌细胞的对保护红细胞的巨噬细胞和红血细胞的阻断作用的抗体特别敏感。在这项研究中的治疗组,虽然他们没有表现出疾病的临床症状,但小鼠的红细胞计数出现显示下降。

研究人员已经获得专利的治疗方法并授权给407公司,斯坦福研究院已经分拆和开发抗CD47抗体的癌症。斯坦福大学干细胞生物学家、四零七公司创始人Irving Weissman,其集团率先在CD47进行癌症研究,也是新的论文的合著者。这只是一个开始,虽然新的治疗方案面临一段坎坷的路径。临床试验表明,该药物已经在非人灵长类动物试验证实安全,和心血管研究甚至可以转到I期临床研究当中去,而且安全性数据比II期的稳定。他说“我们面临的是一个很不寻常的情况”
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