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卡培他滨

88阅读 其他 2016-07-20 17:50:48
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简介

基本信息
通用名称:卡培他滨
158798-73-3 卡培他滨彩色分子结构图
英文名称:Capecitabine
英文别名: 5-Deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]cytidine; Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyl-oxolan-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-pyrimidin-4-yl]aminoformate; Xeloda; 1-(5-deoxypentofuranosyl)-5-fluoro-4-{[(pentyloxy)carbonyl]amino}pyrimidin-2(1H)-one; 5'-deoxy-5-fluorocytidine
化学名:5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶
中文别名: 5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核甙;5-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷;卡培西他滨;卡培他宾;卡陪他宾
商品名:希罗达
分子式:C15H22O6N3F
Cas No:154361-50-9;158798-73-3
分子量:359.35
干燥失重:≤1.0%
含 量:大于99.0%
有关物质:<0.5%
熔点 110-121 ℃
适应症:希罗达适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗;单药一线治疗转移性直肠癌。
禁 忌 症:有希罗达严重副反应或对氟脲嘧啶(卡培他滨的代谢产物)有过敏史者禁用。
不良反应与注意事项
常见的不良反应包括恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、食欲下降、皮肤改变,也有报道称部分患者使用出现短暂性骨髓抑制、毛发脱落、泪液增多、头痛、头晕。
卡培他滨是一种骨髓抑制剂,故有必要每次用药前作血液检查,以监测血细胞和血小板计数。
本品具有肝脏毒副作用,故须定期检查肝功能。此外,也应监测心脏功能,以避免不可逆毒性反应。若需静脉输液给药,则应在用药前分析上述器官的功能是否适合。
卡培他滨可能对胎儿造成损害,故不能用于妊娠妇女;使用该药的妇女也不宜妊娠。即使治疗结束,该药对生育也可能有影响.
药物过量
卡培他滨的临床试验中,未发现由于药物过量而引起的副反应。但动物实验 (对猴类以25,679mg/m2/天的积极治疗)以及对人以最大耐受剂量(3,514mg/m2/天)治疗中,药物过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠 激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗,必要时透析治疗。虽然没有用透析治疗希罗达过量的临床经验报道,但透析可能有利于降低循 环中5’-DFUR的浓度,5’-DFUR是卡培他滨的一种低分子量代谢产物。
症状:恶心&呕吐,腹泻,胃肠道激惹及出血,骨髓抑制。
治疗:药物干预支持治疗,中止用药,剂量调整。
药品使用
用法用量
每日2,500mg/m2,连用两周,休息一周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。
Tablets Metastatic breast cancer. 2,500 mg/m2/day in two divided doses about 12 hr apart at the end of a meal for 2 weeks. Follow by a 1-week rest period (i.e., 3-week cycles).
希罗达所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整(停药或减量)。一旦减量,以后不能再增加剂量。
以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量(根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准)。
1级、2级:
第一次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。
第二次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的75%进行下一疗程治疗。
第三次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的50%进行下一疗程治疗。
第四次出现:永久停止治疗。
3级:
第一次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的75%进行下一疗程治疗。
第二次出现:停止治疗,直到恢复至0-1级水平时,按维持剂量的50%进行下一疗程治疗。
第三次出现:永久停止治疗。
4级:
永久停止治疗。
如停药后需继续治疗,则应考虑到病人的最大益处,且在毒性症状恢复至0-1级水平时以推荐剂量的50%进行使用。
国外多中心临床研究
   (J.L.Blum等,J.Clin Oncol 17:485,1999)
·晚期乳腺癌病人162例, 过去化疗(包括紫杉醇)失败
·口服希罗达2510mg/m2/日,连续2周,休1周,每3周重复,共6周期
·结果:CR3例,PR24例,总有效率20%,中位缓解时间241天,中位TTP93天,MST384天
·主要不良反应(III--IV度):手足综合征9.9%,腹泻14.2%,粘膜炎4.3%。
研究目的
主要目的:评价希罗达对中国晚期乳腺癌患者第二线化疗的总有效率
次要目的:评价希罗达对中国晚期乳腺癌患者第二线化疗的安全性和病人对希罗达的耐受性
治疗方法
本项研究为开放的、多中心的非对照试验。入选的乳腺癌患者使用希罗达单药治疗,每日2510mg/m2,分早晚两次餐后口服,用温开水送服。连续服用14日停药7日为一个疗程,要求患者至少用药2疗程,CR、PR、SD患者要求用药4疗程。
本项研究包括在生活能够自理的门诊患者中进行,必须告知患者,如出现不良反应应暂时停药并及时与医生取得联系以决定进一步处理。
疗效判断标准
按WHO的疗效评价标准
本项研究为开放的、多中心的非对照试验。入选的乳腺癌患者使用希罗达单药治疗,每日2510mg/m2,分早晚两次餐后口服,用温开水送服。连续服用14日停药7日为一个疗程,要求患者至少用药2疗程,CR、PR、SD患者要求用药4疗程。
本项研究包括在生活能够自理的门诊患者中进行,必须告知患者,如出现不良反应应暂时停药并及时与医生取得联系以决定进一步处理。
试验结论
1.试用希罗达2510mg/m2/日分早晚两次口服,连服14日,停药 7日为1个周期,至少用药2周期治疗71例中国晚期二线乳腺癌患者,67例可评价疗效,结果按ITT评价,经4周后复查证实的总有效率为32.39%。与 国外临床试验报告疗效相似或稍高。证实本品可作为经阿霉素、紫杉醇等常规治疗失败后用于治疗晚期乳腺癌的有效药物。
2.本品主要不良反应为手足综合症,恶心呕吐,白细胞下降等。还有些患者可发生腹泻。大多数患者不良反应较轻为I-II度,但少数患者亦 可发生严重不良反应。本 品应在对肿瘤化疗有经验 的专科医师密切观察下使用。
3.建议本品可同意在中国上市使用。
特殊人群用药
肝功能不全:
对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的希罗达药代动力学研究表明,无需对这类病人做剂量调整。
肾功能不全:
尚未对肾功能不全者(指血清肌酐)进行希罗达药代动力学研究。
儿童:
尚未在儿童中进行希罗达的疗效与安全性研究。老年人:无须作剂量调整。但在老年人(65岁以上)比年轻人更易对卡培他滨产生毒性,故应对其进行密切监测。
妊娠及哺乳妇女:
尚未在妊娠妇女中进行希罗达临床研究,但必须要考虑到如果在这类病人中使 用希罗达,可能会引起胎儿损伤。动物实验表明卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用,因此不能在妊娠妇女中使用希罗 达。如在妊娠期间使用希罗达,或在使用希罗达期间发生妊娠时,必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用希罗达时必须采取避孕措施。
尽管尚不知希罗达是否能分泌于奶液中,但由于许多药物能在奶液中分泌而有对哺乳的婴儿造成严重副反应的潜在危险性,因此建议使用希罗达的妇女停止授乳。
预防措施
需限制剂量的毒性包括:腹泻、腹痛、恶心、胃炎及手足综合征。近半数接受 希罗达治疗者会诱发腹泻,对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻,每日腹泻7-9次或大便失禁和吸 收障碍者为3级腹泻,每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻,则应停用希罗达,直到腹泻停止或腹泻次数减少到 1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征,但多为1-2级,3级综合征者不多见。多数副反 应可以消失,尽管需要暂时停止用药或减少用量,但无须长期停止治疗。
副 反 应
希罗达的副反应较少,以下情况可能与之有关:
消化系统:希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。
严重的(3-4级)副反应相对少见。
皮肤:在几乎一半使用希罗达的病人中发生手足综合征:表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见,但严重者很少见。
一般不良反应:常有疲乏但严重者极少见。其他常见的副反应为粘膜炎、发热、虚弱、嗜睡等,但均不严重。
神经系统:头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见,但严重者少见。
心血管系统:下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。
血液系统:中性粒细胞减少且少见也不严重,贫血极少见也不严重。
其他:厌食及脱水常见,但重者极少见。
联合用药
希罗达与大量药物合用,如抗组胺药,NSAIDs,吗啡,扑热息痛,阿斯匹林,止吐药,H2受体拮抗剂等,未见具有临床意义的副作用。
蛋白结合:卡培他滨与血清蛋白结合率较低(64%)通过置换与能蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。
与细胞色素P450酶间的相互作用:在体外实验中,未发现卡培他滨对人类肝微粒体P450酶产生影响
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