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肿瘤大小决定可否提前增加液体活检的敏感性

187阅读 健康资讯 2016-07-20 12:01:48
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肿瘤循环的大小差和DNA可相互结合转良


液体活检,用于检测和监测癌症的新型血液检测方式,可暂时缓解典型的活组织切片检查的压力。微创测试可能减少传统参与采样肿瘤的过程带来的痛苦和危险,特别是那些深驻体内的。然而,迄今为止,在检测尚未转移实体肿瘤的效用已被其灵敏度所限制。


由犹他州大学医学院医学专家的研究报告证实了一个进步点,可以直接增加液体活检的灵敏度。通过检测血液中的肿瘤的DNA的液体活组织切片检查。但所谓的循环肿瘤的DNA很难熊健康的细胞中挑选出好的DNA切片, 如同大海捞针一般。刊登在7月18日在PLOS遗传学的研究表明,循环肿瘤患者和健康的DNA片段大小是不同的,这种特性可用于区分这两种DNA类型。

通讯作者医学博士亨特昂德希尔说:“这种发展不同于早期通过简单的抽血来检测实体,已经大幅度提高了循环肿瘤DNA细胞能力的潜力。和由就职于在华盛顿大学基因组科学教授的实验室的医学博士及资深作者杰伊Shendure,同样也是研究的发起人。合作者还包括玛丽·布朗纳,医学博士,就职于在病理学和ARUP实验室系的教授。


肿瘤和健康循环DNA细胞的大小可诱导肿瘤与人类癌细胞,最初发现于动物肿瘤模型中。在一个胶质母细胞瘤模型中,脑肿瘤不转移大脑以外的模型,他们便可以很容易地看到,循环肿瘤DNA的长度小于健康的DNA碱基对的20-50。然后这种差异的大小确定存在于动物模型的肝癌中。然而,就他们目前的研究阶段还不能确认这样的生物现象也有可能存在于人脑的癌症患者中。


在接下来的研究步骤中,研究者将黑色素瘤患者的循环DNA与健康志愿者进行比较,他们发现,从动物模型他们的观察在所有存在于黑色素瘤患者血液中的DNA片段中,平均长度举行真正是20-50个碱基对的短。在测序的DNA,他们发现,同等于动物模型,从黑色素瘤患者血液中取出的DNA片段的存在的20-50碱基对平均长度短于健康人群。在对DNA进行测序后,他们发现含有突变基因的DNA片段--肿瘤的标志物--通常小于同一健康患者的基因。


结果表明,可能循环肿瘤DNA是短于循环健康DNA的。因此,昂德希尔解释说,这样就更应该采集于肿瘤DNA更小的片段来研究。如果个人携带此特定大小的DNA片段,分离他们大小似于将干草堆到针的尺寸变化。



为了证明这一想法,科学家检查的DNA来自四个肺癌患者,分离出比总平均尺寸短的20-50碱基对。该方法是最成功的,增加了肿瘤DNA健康度的2.5倍。在两个患者的样本中,较小的肿瘤DNA是不容易被看到的,使其承受较低的肿瘤负担和解决了之前难以检测的肿瘤DNA样本。



“这可能是检测癌症肿瘤患者的活体敏感度的一大飞跃的进步”昂德希尔说。研究结果证实了这一观点,排序较小的DNA片段,可以通过大小变化来增强液体活检,用于研究不同类型的癌症灵敏度。



昂德希尔还指出,这一发现可能表明,有一些关于身体流通循环中如何处理的肿瘤DNA,存在很大的差异。“了解这一身体机制背后的差异可能给我们带来新的癌症的检测见解,”

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