达拉非尼
免费用药

达拉非尼 | 甲磺酸达拉非尼胶囊 | dabrafenib (Tafinlar®)

品牌: Tafinlar

单位: 50 mg | 75 mg

结构: 胶囊

价格: 详询客服

达拉非尼Dabrafenib(Tafinlar)用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。更多相关问题可以到肿瘤问答网进行提问,有专业的医生帮你解答

抗肿瘤新药临床招募

公益招募,免费获取用药,国家药监局获批,由正规医院开展,很多药物都是比较新的疗法,可能会让参与临床试验的患者从新药中获益的。

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一、达拉菲尼是什么药?

达拉菲尼( dabrafenib)商品名是达拉菲尼,是某些突变形式BRAF激酶的抑制剂。BRAF基因的一些突变,包括那些导致BRAF V600E的突变,可能导致产生激活的BRAF激酶,它可以刺激肿瘤细胞的生长。达拉菲尼通过抑制BRAF激酶可以抑制肿瘤的生长。

 

二、哪些患者适合使用达拉菲尼?

1.单药用于 BRAF V600E突变-阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

2.联合曲马替尼用于BRAF V600E或V600K突变-阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

3.联合曲马替尼用于BRAF V600E突变-阳性转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)

不推荐用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC

 

三、达拉菲尼怎么用?


推荐剂量:

150mg,口服,每日2次(间隔12小时),持续给药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。


用药方法:

1.饭前1小时或饭后2小时服用

2. 丢失剂量可在距离下一次剂量6小时之前服用,不可在距离下一剂6小时内服用

3.不要打开,压碎,或打破胶囊服用


剂量调整及特殊使用说明:

1.与曲马替尼联用,出现以下曲马替尼的不良反应时,不推荐调整达拉菲尼的剂量:①视网膜静脉阻塞

②视网膜色素层剥离③间质性肺疾病/肺炎④非复杂性静脉血栓栓塞

2.对新原发性皮肤恶性病:无需剂量调整

3.RAS基因突变阳性的新原发性非皮肤恶性肿瘤患者,疾病进展后终止使用达拉菲尼。

4.推荐的达拉菲尼剂量减低

剂量减低 剂量和方案
第一次剂量减低 100mg,口服,每日2次
第二次剂量减低 75mg,口服,每日2次
第三次剂量减低 50mg,口服,每日2次
如不能耐受50mg 终止达拉菲尼

5. 根据不良反应调整剂量

不良反应的严重性 达拉菲尼
发热性药物反应  
1.发热101.3°F-104°F 停用达拉菲尼直至热退,其后恢复或减低剂量
2.发热高于104°F
3.发热合并寒战,低血压,脱水或肾衰
1.停用达拉菲尼直至热退,其后恢复或减低剂量2.永久终止使用
皮肤  
1.不可耐受的2级皮肤毒性
2.3或4级皮肤毒性
停药3周:
1. 如果改善,在较低的剂量水平恢复
2. 如果不能改善,永久终止使用
心脏  
1. 有症状的充血性心衰
2. 左心室射血率下降超过基线正常值下限的20%
停药,如果症状改善则恢复原剂量
 
葡萄膜炎  
1. 虹膜炎
2. 虹膜睫状体炎
轻中度葡萄膜炎,不用进行眼部治疗;重度葡萄膜炎,停药6周:
1. 如果改善为0-1级不良反应,恢复或减低剂量
2. 如果不能改善,永久终止使用
其他  
1. 不能耐受的2级不良反应
2. 任何3级不良反应
停药:
1.如果改善为0-1级不良反应,恢复或减低剂量
2.如果不能改善,永久终止使用
首次发生的4级不良反应 1. 停药直至不良反应改善为0-1级,可减量使用达拉菲尼
2. 永久终止使用
复发的4级不良反应 永久终止使用达拉菲尼

达拉菲尼耐药后的应对策略

达拉菲尼单用或联合曲美替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示,达拉菲尼的部分有效率约达91%,5个月内极少出现耐药,5月后或患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。

 

一.达拉菲尼作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案:
 

1.换用其他免疫治疗药物:

利用PD-L1 作为标记物,决定是否使用抗-PD-1治疗和/或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗,达拉菲尼耐药后,可选纳武单抗或派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗。与单药相比,纳武单抗+伊匹单抗 的联合治疗,改善了客观有效率及无进展生存期,但毒副反应也显著增加。联合治疗是否改善总生存,目前并不清楚。


2.靶向治疗:

如BRAF V600活化突变,临床需要早期缓解时优先推荐。
 

3.联合治疗:

达拉菲尼+曲美替尼耐药后,可尝试维罗非尼+卡比替尼。未经治疗的初诊的,不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中,BRAF/MEK抑制剂的联合治疗,与单药BRAF抑制剂相比,改善了无进展生存期及有效率,且初期报告显示改善了总生存。 如果存在BRAF / MEK抑制剂联合治疗的禁忌症,推荐单用BRAF抑制剂达拉菲尼或维罗非尼,尤其针对不适合免疫检查点抑制剂的患者。
 

4.临床试验

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,临床试验的主要研究者通常都是在该领域的学科带头人,对疾病各种治疗方法的最新进展都有了解,并且具备该领域最丰富的临床经验,特别是中晚期肿瘤患者参加临床试验的获得受益很明显。美国NCCN临床实践指南推荐患者可以寻找是否有合适的临床研究,参加临床试验,获得最新的治疗方法。

 

二.达拉菲尼作为二线用药耐药后可选用的治疗方案:
 

1.一线治疗的药物:

对于在一线治疗期间或之后快速进展的患者,二线治疗使用一线治疗没用过或和一线治疗不同类的疗法。对于获得疾病控制(CR,PR或SD)且没有发生蓄积的毒性反应,但治疗停止>3月后出现进展/复发,可考虑重新使用一线治疗的药物或使用和一线治疗类似的药物。
 

2.其他二线治疗:

①伊匹单抗单药使用②大剂量重组人白介素-2(IL-2):大剂量IL-2不应用于肝肾功能不全,一般情况差,或合并未治疗或有症状脑转移的患者。 对小的脑转移灶且无明显瘤周水肿带的患者,可考虑进行IL-2治疗。治疗应在医务人员诊疗经验丰富的医疗机构进行。

③生物化疗④细胞毒药物⑤伊马替尼:针对肿瘤有C-KIT激活突变的患者
 

3.最佳支持治疗:

患者病情进展或靶向BRAF的治疗已经获得最大临床获益,体力状况评分3-4级患者(一般情况差),可进行最佳支持治疗,减轻患者症状,提高生活质量。
 

(3)参加临床试验

目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验,以获得受益。临床试验的主要研究者通常都是在该领域的学科带头人,对疾病各种治疗方法的最新进展都有了解,并且具备该领域最丰富的临床经验,特别是中晚期肿瘤患者参加临床试验的获得受益很明显。美国NCCN临床实践指南推荐患者可以寻找是否有合适的临床研究,参加临床试验,获得最新的治疗方法。

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达拉非尼 dabrafenib (Tafinlar®)说明书

【达拉非尼】

FDA批准曲美替尼[Trametinib]与达拉非尼联用为晚期黑色素瘤。达拉非尼不适用为野生型BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生重大出血事件。美国FDA批准曲美替尼[Trametinib]与达拉非尼联用为晚期黑色素瘤。

2014年1月10日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Mekinist (曲美替尼[trametinib])与Tafinlar (达拉非尼[dabrafenib])联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者。

【处方资料重点】

达拉非尼适应证和达拉非尼用途

(1)达拉非尼是一种激酶抑制剂,达拉非尼适用于有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAF V600E 突变患者的治疗。

(2)达拉非尼与曲美替尼联用是适用为有被FDA批准检验检出BRAF V600E或V600K突变有不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。达拉非尼联合的使用是根据显示持久反应率。 尚未证实对达拉非尼与曲美替尼联用疾病相关的症状和总体生存的改善。

【达拉非尼使用的限制】

达拉非尼不适用为野生型BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

【剂型和规格】

达拉非尼胶囊:达拉非尼50 mg,达拉非尼75 mg。

【剂量和给药方法】

(1)达拉非尼作为单药开始治疗前确证在肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。达拉非尼与曲美替尼开始联用治疗前确认肿瘤样品中存在BRAF V600E或V600K突变。

(2)达拉非尼的推荐剂量是达拉非尼150 mg口服每天2次达拉非尼,达拉非尼作为单药或达拉非尼与曲美替尼联用2 mg口服每天1次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

【警告和注意事项】

(1)达拉非尼|新原发恶性病,皮肤和非皮肤:当达拉非尼被使用与曲美替尼联用可能发生。达拉非尼治疗开始前和达拉非尼用治疗,和联合治疗终止后监视患者新恶性病。

(2)达拉非尼|在BRAF野生型黑色素瘤促进肿瘤:用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

(3)达拉非尼|出血:接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。

(4)达拉非尼|静脉血栓栓塞:接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

(5)达拉非尼|心肌病:达拉非尼与曲美替尼联用治疗前,达拉非尼治疗后1个月,其后然后每2至3个月评估LVEF。

(6)达拉非尼|眼毒性:对任何视力障碍进行眼科评价。

(7)达拉非尼|严重发热反应:当达拉非尼与曲美替尼联用时可能发生。

(8)达拉非尼|严重皮肤毒性:监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级,和3和4级皮疹尽管中断达拉非尼 3周内不改善中断用药。

(9)达拉非尼|高血糖:在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。

(10)达拉非尼|葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏:密切监视溶血性贫血。

(11)达拉非尼|胚胎胎儿毒性:达拉非尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性达拉非尼对胎儿风险。达拉非尼可能使激素性避孕药低效和应使用另外避孕方法。

【不良反应】

(1)对达拉非尼作为单药最常见达拉非尼不良反应(≥20%)是角化过度,头痛,发热,关节炎,乳头状瘤,脱发,和掌跖红肿疼痛综合征。

(2)达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热,畏寒,疲乏,皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,外周性水肿,咳嗽,头痛,关节痛,夜汗,食欲减低,便秘,和肌痛。

【药物相互作用】

(1)达拉非尼避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。

(2)达拉非尼避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂。

(3)达拉非尼同时使用药物是CYP3A4,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,和CYP2B6敏感底物,导致这些药物丧失疗效。

【特殊人群中使用】

(1)达拉非尼|哺乳母亲:终止达拉非尼药物和哺乳。

(2)达拉非尼有生殖潜能女性和男性:忠告女性患者达拉非尼治疗期间和终止达拉非尼治疗后共2周使用高效避孕。忠告有生殖潜能男性患者达拉非尼对精子生成受损潜在风险。

公益招募 免费用药